De fratsen van de hopeloos onzekere en onhandige scholier Bart Botermans gaan door in Het leven van een loser 2: Vette pech, met deze keer de nadruk op zijn ingewikkelde relatie met zijn oudere broer Rick. Rick, een student in het middelbaar, is lui en ongedisciplineerd en besteedt veel te veel tijd aan repeteren met zijn rockband Folle Luyer. En hoewel hij Bart graag kwelt, houdt hij diep van binnen uiteindelijk wel heel veel van zijn jongere broer.