The Losers is een actieverhaal over wraak en verraad. De leden van een speciale commando-eenheid (Clay, Jensen, Roque, Pooch en Cougar) worden het doelwit van een dodelijke intrige. Door te doen alsof ze dood zijn, kunnen ze diep undercover gaan om hun namen te zuiveren en af te rekenen met de mysterieuze vijand “Max”. Ze krijgen hulp van de geheimzinnige Aisha, een knappe detective met een eigen agenda. Als ze Max weten te verslaan en daarmee de aarde redden, dan betekent dat een dubbele overwinning voor het team dat nu nog The Losers heet.