Amerikanen komen naar de Big Easy om te feesten, maar de misdrijven krijgen vaak een dodelijke wending. En daar is de elite eenheid van NCIS: New Orleans in gespecialiseerd. Dwayne Cassius “King” Pride staat aan de leiding van het team dat zaken moet oplossen die een bedreiging vormen voor de Amerikaanse veiligheid of zaken met militair personeel. Hij heeft zelf een team samengesteld bestaande uit voormalige rechercheur Christoper Lasalle, de zeer toegewijde Meredith Brody en hun nieuwste rekruut voormalig ATF agent Sonja Percy. Terwijl zij onderzoek doen in het veld wordt al het bewijs op het hoofdkantoor onderzocht door de excentrieke forensisch wetenschapper Sebastian Lund, de onstuitbare hacker Patton Plame en lijkschouwer Loretta Wade. Van drones van de zwarte markt tot dodelijke nieuwe drugs en een dodelijke huisvredebreuk, niks is te extreem voor het team in de 24 afleveringen van dit tweede seizoen van NCIS: New Orleans.