Een aantal jaren geleden is een selecte groep mannen opgeleid tot Universal Soldier. Van
die groep is alleen Luc Deveraux (Jean-Claude Van Damme) nog in leven. Hij is
tegenwoordig werkzaam voor de regering als technisch expert en moet het Universal
Soldier trainingsprogramma verbeteren. Wanneer S.E.T.H. (Michael Jai White), het
aansturingsprogramma van de Universal Soldiers, op hol slaat komt de nieuwe elite groep
soldaten in gevaar. De enige die S.E.T.H. kan uitschakelen is Luc, alleen verkeert hij in
nog groter gevaar dan de rest...