Na de Cubaanse revolutie zijn de roem en de macht van de Che op hun top. Getuige daarvan is zijn heftig pleidooi bij de Verenigde Naties, waarin hij zijn engagement herhaalt in de strijd van de derde wereld tegen het Amerikaanse imperialisme. De Che is meer dan een soldaat, hij is uitgegroeid tot een glamourfiguur op het internationale toneel. Tot hij plotseling verdwijnt. Waarom heeft hij Cuba verlaten? Waarheen is hij gegaan? Leeft hij nog wel? De Che duikt terug op in Bolivia, incognito en onherkenbaar, waar hij in het geheim werkt aan de oprichting van een groepje van Cubaanse kameraden en Boliviaanse rekruten om de grote Latijns-Amerikaanse revolutie in te zetten. De Boliviaanse strijd is een ode aan zijn onverzettelijkheid en opofferingsgezindheid. De strijd doet ons inzien waarom de Che een universeel symbool van heldhaftigheid en idealisme blijft. De mislukking ervan zal leiden tot de dood van de Che.

Benicio Del Toro kreeg de Prijs voor de Beste Mannelijke Vertolking op het Filmfestival van Cannes (2008).