De overlevenden uit deel twee worden gered door de geheimzinnige helderziende, Shot Bus Gus, die de monsters schijnt te kunnen manipuleren. Hij drijft ze de riolen in wanneer ze naar de stad proberen te trekken. Tevens krijgen ze hulp van karatemeester Jean-Claude Seagal en komen ze te weten dat de monsters van een plek genaamd “The Hive” komen. Ze besluiten daarheen te trekken om de monsters voor eens en altijd uit te roeien.