Met “Underworld Awakening 4” krijgt de eeuwenlange strijd tussen de Lycans en de Vampieren weer een nieuwe dimensie. Kate Beckinsale, de hoofdrolspeelster uit de eerste twee films, keert terug als de bloedmooie vampier en weerwolvenjaagster Selene. Nadat ze twaalf jaar gevangen zat in een cryogene slaap, ontwaakt ze in een wereld waarin mensen het bestaan van de vampieren en de Lycans hebben ontdekt.
De mensheid voert een intensieve oorlog om beide onsterfelijke soorten uit te roeien en zo worden de Lycans en de Vampieren verplicht samen te strijden voor hun voortbestaan. Sélène, de Vampier- krijgster leidt deze strijd tegen de mensheid. Meteen is het startsein gegeven voor een onophoudelijke klopjacht op één van de meest geduchte vampieren...